@article{
author = "Suručić, Relja and Jevtić, Ivana and Stanojković, Tatjana and Popović-Đorđević, Jelena",
year = "2023",
abstract = "With the increasing global burden of diabetes mellitus type 2, the search for the new drugs, with better pharmacological profile is continued. As a part of this surge, the synthesis, pharmacological in vitro and computational evaluation of five, simple carbamate derivatives, against carbohydrate digestive enzyme α-glucosidase, is disclosed herein. Results of the experimental and computational assessment indicated that examined carbamates deterred the activity of α-glucosidase with acceptable IC50 values ranging from 65.34 to 79.89 μM compared to a standard drug acarbose (109.71 μM). Similarly, the studied compounds displayed in silico binding affinity for α-glucosidase enzyme with significant binding energies. Preliminary toxicity profiles of studied carbamates against three cancerous cell lines indicated their poor activity, suggesting that significant structural modifications have to be made to improve their anticancer efficiency. Results of the present study indicate that the examined carbamates were able to virtually or experimentally interact with an important target of diabetes mellitus type 2. Additionally, a new pharmacophore model is proposed featuring hydrogen bond donating carbamate –NH group, hydrogen bond accepting carbamate –OCH3 group and hydrophobic stabilization of aromatic moieties., Са порастом појаве дијабетеса типа 2 у свету, јавља се потрага за новим лековима са што ефикаснијим фармаколошким профилом. Као део овог истраживања, приказана је синтеза, фармаколошко in vitro и рачунарско испитивање пет карбамата једноставне структуре, као инхибитора – глукозидазе, ензима који учествује у дигестивном разлагању шећера. Резултати експерименталног испитивања показали су да испитивани карбамати инхибирају активност – глукозидазе са задовољавајућим IC50 вредностима у опсегу од 65,34 до 79,89 μM, а у поређењу са стандардним леком, акарбозом (109,71 μM). Такође, in silico методом добијене су значајне енергије везивања за активно место – глукозидазе. У прелиминарном испитивању цитотксичности према три типа канцерозних ћелија, карбамати су показали лошу активност, сугеришући да су потребне значајне структурне промене за побољшање њиховог антиканцерозног дејства. Уопштено говорећи, резултати ове студије показали су да су испитивани карбамати успешно виртуелно и експериментално интераговали са важном метом код дијабетеса типа 2. Такође је предложен и нови фармакофорни модел за -глукозидазу, који укључује карбаматну –NH групу као донора водоничне везе, затим карбаматну –OCH3 групу као акцептора водоничне везе, а такође и стабилизујуће хидрофобне интеракције ароматичних прстенова.",
publisher = "Belgrade : Serbian Chemical Society",
journal = "Journal of the Serbian Chemical Society",
title = "Antidiabetic potential of simple carbamate derivatives: Comparative experimental and computational study, Антидијабетски потенцијал једноставних карбамата: компаративна експериментална и рачунарска студија",
volume = "88",
number = "11",
pages = "1089-1102",
doi = "10.2298/JSC220923058S"
}