Modifikacije hemoglobina kod alkoholičara

Abstract

Za istraživanja acctaldchidnih adukata hemoglobina upotrcbljcni su liemolizati lironičnih alkoholičara, koji nisu bili pod terapijom i hemolizati zdravih osoba radi poredenja. Pored toga analizirana su i acetaldchidna jedinjenja hemoglobina sintetizovana inkubiranjem hemolizata zdravih osoba kao ifrakcija HbAg i HbAj, sa acctaldehidom pod uslovima in vitro. Da bi se ustanovio mogući uticaj drugih biomolekula na vezivanje acetaldehida hemolizati su inkubirani sa acctaldehidom, sa glukozom, fosforilovanim šećerima i oksidovanim glutationom. Analiza jc u svim slučajevima vršena primenom jonoizmenjivačkih i clcktroforetskih tclinika a u odvojenim frakcijama određen jc sadržaj kovalentno vezanih ugljenih hidrata, acetaldehida i slobodnih -SH grupa spektrofotometrijski. Da bi se utvrdio sadržaj "nestabilnih" acctaldchidnih adukata u svim slučajevima izvedeni su i ogledi i prisustvu NaBH4 . Na osnovu dobivenih rezultata zaključilo se da su "brze" hcmoglobinskc frakcije (HbA0 povećane kod alkoholičara (20%). U ovoj frakciji dokazan jc veći broj hemoglobinskih modifikacija u odnosu na zdrave osobe. U većini izdvojenih frakcija dokazan jc za hemoglobin vezani acctaldcliid kao i prisustvo "nestabilnih" adukata. Zaključeno jc da sc in vivo u hemolizatima alkoholičara grade više vrsta acctaldeliidnih adukata sa hemoglobinom različite stabilnosti. Potvrde o pretpostavljenim mestima i načinu vezivanja acetaldehida za hemoglobin dobivene su u ogledima in vitro inkubiranjem hemolizata, HbA0 i HbAj frakcije sa različitim biomolckulima i acctaldehidom. U ovim ogledima utvrđen jc i inliibitomi uticaj nekih biomolekula na vezivanje acctaldcliida. Broj i mesta vezivanja po lancima utvrđen jc analizom odvojenih hemoglobinskih lanaca, pri čemu jc dokazano više tipova licmoglobinskih modifikacija. Uticaj vezivanja acetaldehida na kvatemernu strukturu hemoglobina dokazan je utvrđenim većim stepenom disocijacijc u frakcijama sa većim sadržajem acetaldehida. Iz svega se zaključilo, da se kako pod uslovima in vivo tako i in vitro pod uticajcm acetaldehida grade više tipova hemoglobinskih acctaldchidnih adukata, i koji utiču na kvaternemu strukturu hemoglobina, i njegovu funkciju i mogu biti od patofiziološkog značaja.