Two new jatrophane diterpenes from the roots of Euphorbia nicaeensis

Abstract

In the previous study fifteen jatrophane diterpenes were isolated from the Euphorbia nicaeensis latex. Fourteen of them have been shown to be potent P-glycoprotein (P-gp) inhibitor in two MDR cancer cells (NCI-H460/R and DLD1-TxR). The aim of this study was to determine whether and which jatro­phane diterpenes can be isolated from the root of the plant, and then to examine their inhibition power on P-glycoprotein of selected cancer cell lines (NCI-H460, DLD1, U87, NCI-H460/R, DLD1-TxR and U87-TxR). Two previously undes­cribed jatrophane diterpenes were isolated from the root of E. nicaeensis col­lected in Deliblato Sand (Serbia). The structures of the isolated compounds were determined using 1D and 2D NMR, as well as HRESIMS data. The results obtained by MTT assay showed different antitumor potential of these two jatrophanes. Compound 1 inhibited cell growth of non-small cell lung car­cinoma cell lines NCI-H460 and NCI-H460/R, as well as glioblastoma cell lines U87 and U87-TxR, while jatrophane 2 was almost completely inactive in the suppression of cancer cell growth in a given range of concentrations. The obtained results also showed that the isolated compounds have an inhibitory effect on P-glycoprotein, as well as that their inhibitory potential is similar.

У претходном истраживању, петнаест дитерпена јатрофанског типа изоловано је из латекса Euphorbia nicaeensis. Њих четрнаест показала су се као снажни инхибитори P-гликопротеина (P-gp) у две MDR ћелијске линије рака (NCI-H460/R и DLD1-TxR). Циљ ове студије био је да се утврди да ли је и које јатрофанске дитерпене могуће изо- ловати из корена биљке, а затим испитивање њихове инхибиторне моћи на P-гликопро- теину одабраних ћелијских линија рака (NCI-H460, DLD1, U87, NCI-H460/R, DLD1-TxR и U87-TxR). Два претходно непозната јатрофана изолованa су из корена E. nicaeensis прикупљеног у Делиблатској пешчари. Структуре изолованих једињења одређене су применом 1D и 2D NMR метода, као и HRESIMS експеримента. Резултати добијени МТТ тестом показали су различит антиканцерогени потенцијал ова два јатрофана. Једињење 1 је инхибирало раст ћелија ћелијских линија неситноћелијског карцинома плућа NCI-H460 и NCI-H460/R, као и ћелијских линија глиобластома U87 и U87-TxR, док је јатрофан 2 био готово потпуно неефикасан у сузбијању растa ћелија карцинома у датом концентрационом опсегу. Добијени резултати су такође показали да 1 и 2 имају инхибиторно дејство на P-гликопротеин, као и да је њихов инхибиторни потенцијал сличан.