μ-opioid/D2 dopamine receptor pharmacophore containing ligands: Synthesis and pharmacological evaluation
Ligandi koji sadrže farmakofore za μ-opioidne i D2 dopaminske receptore: Sinteza i farmakološko ispitivanje
Authors
Jevtić, Ivana
Penjišević, Jelena

Savić-Vujović, Katarina

Srebro, Dragana

Vučković, Sonja

Ivanović, Milovan

Kostić Rajačić, Slađana

Article (Published version)
Metadata
Show full item recordAbstract
Herein, the synthesis and pharmacological evaluation of 13 novel compounds, designed as potential heterobivalent ligands for μ-opioid receptor (MOR) and dopamine D2 receptors (D2DAR), are reported. The compounds consisted of anilido piperidine and N-aryl piperazine moieties, joined by a variable-length methylene linker. The two moieties represent MOR and D2DAR pharmacophores, respectively. The synthesis encompassed four steps, securing the final products in 28–42 % overall yields. The approach has a considerable synthetic potential, providing access to various related structures. Pharmacological tests involved in vitro competitive assay for D2DAR using [3H] spiperon, as a standard radioligand, and in vivo antinociceptive tests for MOR. The measured dopamine affinities were modest to low, while antinociceptive activity was completely absent. Therefore, the compounds of the general structure prepared in this research are unlikely to be useful as opioid–dopamine receptor heterobivalent li...gands.
У овом раду је приказана синтеза и фармаколошко испитивање 13 нових једињења, дизајнираних са циљем да буду потенцијални бивалентни лиганди за μ-опиоидни рецептор (MOR) и допамински D2 рецептор (D2DAR). Једињења се састоје од анилидо-пиперидинских (МОR фармакофора) и N-арилпиперазинских остатака (D2DAR фармакофора), повезаних метиленским ланцем променљиве дужине. Синтеза је обухватала четири корака, обезбеђујући крајње производе у укупним приносима од 28 до 42 %. Афинитет везивања за D2DAR одређен је in vitro тестом компетиције користећи [3H] спиперон као стандардни радиолиганд док је антиноцицептивна (опиоидна) активност испитана in vivo
антиноцицептивним тестом. Активности новосинтетисаних једињења ка D2DAR биле су умерене до ниске, док је антиноцицептивна активност у потпуности изостала.
Keywords:
piperidine / piperazine / heterobivalent / opioids / analgesics / dopaminergicSource:
Journal of the Serbian Chemical Society, 2020, 85, 6, 711-720Publisher:
- Belgrade : Serbian Chemical Society
Projects:
DOI: 10.2298/JSC190912118J
ISSN: 1820-7421