TY  - JOUR
AU  - Jevtić, Ivana
AU  - Penjišević, Jelena
AU  - Savić-Vujović, Katarina
AU  - Srebro, Dragana
AU  - Vučković, Sonja
AU  - Ivanović, Milovan
AU  - Kostić Rajačić, Slađana
PY  - 2020
UR  - https://cer.ihtm.bg.ac.rs/handle/123456789/3999
AB  - Herein, the synthesis and pharmacological evaluation of 13 novel compounds, designed as potential heterobivalent ligands for μ-opioid receptor (MOR) and dopamine D2 receptors (D2DAR), are reported. The compounds consisted of anilido piperidine and N-aryl piperazine moieties, joined by a variable-length methylene linker. The two moieties represent MOR and D2DAR pharmacophores, respectively. The synthesis encompassed four steps, securing the final products in 28–42 % overall yields. The approach has a considerable synthetic potential, providing access to various related structures. Pharmacological tests involved in vitro competitive assay for D2DAR using [3H] spiperon, as a standard radioligand, and in vivo antinociceptive tests for MOR. The measured dopamine affinities were modest to low, while antinociceptive activity was completely absent. Therefore, the compounds of the general structure prepared in this research are unlikely to be useful as opioid–dopamine receptor heterobivalent ligands.
AB  - У овом раду је приказана синтеза и фармаколошко испитивање 13 нових једињења, дизајнираних са циљем да буду потенцијални бивалентни лиганди за μ-опиоидни рецептор (MOR) и допамински D2 рецептор (D2DAR). Једињења се састоје од анилидо-пиперидинских (МОR фармакофора) и N-арилпиперазинских остатака (D2DAR фармакофора), повезаних метиленским ланцем променљиве дужине. Синтеза је обухватала четири корака, обезбеђујући крајње производе у укупним приносима од 28 до 42 %. Афинитет везивања за D2DAR одређен је in vitro тестом компетиције користећи [3H] спиперон као стандардни радиолиганд док је антиноцицептивна (опиоидна) активност испитана in vivo
антиноцицептивним тестом. Активности новосинтетисаних једињења ка D2DAR биле су умерене до ниске, док је антиноцицептивна активност у потпуности изостала.
PB  - Belgrade : Serbian Chemical Society
T2  - Journal of the Serbian Chemical Society
T1  - μ-opioid/D2 dopamine receptor pharmacophore containing ligands: Synthesis and pharmacological evaluation
T1  - Ligandi koji sadrže farmakofore za μ-opioidne i D2 dopaminske receptore: Sinteza i farmakološko ispitivanje
VL  - 85
IS  - 6
SP  - 711
EP  - 720
DO  - 10.2298/JSC190912118J
ER  - 

@article{
author = "Jevtić, Ivana and Penjišević, Jelena and Savić-Vujović, Katarina and Srebro, Dragana and Vučković, Sonja and Ivanović, Milovan and Kostić Rajačić, Slađana",
year = "2020",
abstract = "Herein, the synthesis and pharmacological evaluation of 13 novel compounds, designed as potential heterobivalent ligands for μ-opioid receptor (MOR) and dopamine D2 receptors (D2DAR), are reported. The compounds consisted of anilido piperidine and N-aryl piperazine moieties, joined by a variable-length methylene linker. The two moieties represent MOR and D2DAR pharmacophores, respectively. The synthesis encompassed four steps, securing the final products in 28–42 % overall yields. The approach has a considerable synthetic potential, providing access to various related structures. Pharmacological tests involved in vitro competitive assay for D2DAR using [3H] spiperon, as a standard radioligand, and in vivo antinociceptive tests for MOR. The measured dopamine affinities were modest to low, while antinociceptive activity was completely absent. Therefore, the compounds of the general structure prepared in this research are unlikely to be useful as opioid–dopamine receptor heterobivalent ligands., У овом раду је приказана синтеза и фармаколошко испитивање 13 нових једињења, дизајнираних са циљем да буду потенцијални бивалентни лиганди за μ-опиоидни рецептор (MOR) и допамински D2 рецептор (D2DAR). Једињења се састоје од анилидо-пиперидинских (МОR фармакофора) и N-арилпиперазинских остатака (D2DAR фармакофора), повезаних метиленским ланцем променљиве дужине. Синтеза је обухватала четири корака, обезбеђујући крајње производе у укупним приносима од 28 до 42 %. Афинитет везивања за D2DAR одређен је in vitro тестом компетиције користећи [3H] спиперон као стандардни радиолиганд док је антиноцицептивна (опиоидна) активност испитана in vivo
антиноцицептивним тестом. Активности новосинтетисаних једињења ка D2DAR биле су умерене до ниске, док је антиноцицептивна активност у потпуности изостала.",
publisher = "Belgrade : Serbian Chemical Society",
journal = "Journal of the Serbian Chemical Society",
title = "μ-opioid/D2 dopamine receptor pharmacophore containing ligands: Synthesis and pharmacological evaluation, Ligandi koji sadrže farmakofore za μ-opioidne i D2 dopaminske receptore: Sinteza i farmakološko ispitivanje",
volume = "85",
number = "6",
pages = "711-720",
doi = "10.2298/JSC190912118J"
}

Jevtić, I., Penjišević, J., Savić-Vujović, K., Srebro, D., Vučković, S., Ivanović, M.,& Kostić Rajačić, S.. (2020). μ-opioid/D2 dopamine receptor pharmacophore containing ligands: Synthesis and pharmacological evaluation. in Journal of the Serbian Chemical Society
Belgrade : Serbian Chemical Society., 85(6), 711-720.
https://doi.org/10.2298/JSC190912118J

Jevtić I, Penjišević J, Savić-Vujović K, Srebro D, Vučković S, Ivanović M, Kostić Rajačić S. μ-opioid/D2 dopamine receptor pharmacophore containing ligands: Synthesis and pharmacological evaluation. in Journal of the Serbian Chemical Society. 2020;85(6):711-720.
doi:10.2298/JSC190912118J .

Jevtić, Ivana, Penjišević, Jelena, Savić-Vujović, Katarina, Srebro, Dragana, Vučković, Sonja, Ivanović, Milovan, Kostić Rajačić, Slađana, "μ-opioid/D2 dopamine receptor pharmacophore containing ligands: Synthesis and pharmacological evaluation" in Journal of the Serbian Chemical Society, 85, no. 6 (2020):711-720,
https://doi.org/10.2298/JSC190912118J . .