Methylprednisolone and its related substances in freeze-dried powders for injections

Abstract

In this work, the behavior of the active pharmaceutical substances methylprednisolone (in a form of methylprednisolone sodium succinate) in finished pharmaceutical dosage form, i.e., freeze-dried powder for injections, was examined. The goal was to evaluate the chemical stabilities of methylprednisolone sodium succinate packaged in a dual chamber vial, as a specific container closure system. The effect of different parameters: temperature, moisture and light were monitored. The method proposed by United States Pharmacopeia was used to determine concentrations of methylprednisolone, as the sum of the concentration of methylprednisolone esters (17-hydrogen succinate and 21-hydrogen succinate) and free methylprednisolone. The HPLC method was used for stability evaluation of the active substance and determination of related substances. Four main degradation products were registered. Temperature has a major impact on the degradation process with the appearance of 3 degradation products (impurities B, C and D), while the presence of light caused an increasing content of impurity A. Identification of impurity B, C and D has been realized using mass and NMR spectroscopy. All three substances are substances related to methylprednisolone. © 2010 (CC) SCS.

У овом раду испитиване су особине фармаколошки активне супстанце метилпреднизолона (у облику метилпреднизолон-натријум-сукцината) у готовом производу – лиофилизату за раствор за инјекције. Циљ рада је испитивање хемијске стабилности метилпреднизолон-натријум-сукцината у двокоморној бочици, као специфичном систему контактног паковања. Испитан је ефекат различитих параметара: температуре, влаге и светлости. За одређивање концентрације метилпреднизолона, као збирне концентрације метилпреднизолон естара (17-хидроген-сукцината и 21-хидроген-сукцината) и слободног метилпреднизолона, коришћена је метода описана у Америчкој фармакопеји. За испитивање сродних супстанци примењена је HPLC метода. Уочена су 4 деградациона производа. Доказано је да повећање температуре има највећи значај на процес деградације и утиче на повећање садржаја нечистоћа B, C и D, док присуство светлости доводи до повећања садржаја нечистоће А. Нечистоће B, C и D су идентификоване применом масене и NMR спектроскопије. Све три нечистоће су идентификоване као сродне супстанце метилпреднизолона.